Серед причин психічних захворювань відоме значення має спадковість. Роль спадкового обтяження досі дуже перебільшується. У сім'ях душевнохворих часто зустрічаються особи, які страждають на психоз, алкоголіки, епілептики, психопати, невротики. Внаслідок цього створюється неправильна думка про те, що душевні захворювання розвиваються виключно на ґрунті спадкового обтяження.
Надмірне захоплення роллю спадкової обтяженості створило свого часу вчення про виродження. Це вчення було розроблене Морелем та Маньяном. Під виродженням розумілося погіршення психічного здоров'я від покоління до покоління, що веде до занепаду та повного знищення роду. Морелем була складена особлива схема наростання явищ занепаду психіки: 1-е покоління - нервові хвороби та розбещеність поведінки, 2-е - напади падучої хвороби, мозкові крововиливи, істерія та алкоголізм, 3-є - самогубства, психози та розумова відсталість, 4- - вроджені каліцтва, ідіотизм та припинення роду. На виродження дивилися, як на щось фатальне, з чим немислима жодна боротьба. Причини виродження зводилися виключно до спадкового обтяження. Цілком не враховувалися соціальні чинники.
Факти, наведені Морелем, можуть мати місце, але їхнє значення було надто переоцінене. Основною помилкою Мореля є те, що він говорить про виродження як про щось фатальне, що неминуче веде до загибелі роду. Тим часом явищ виродження не буває навіть у тому випадку, якщо є спадкова обтяженість як з боку батька, так і з боку матері. Друга помилка Мореля полягає у переоцінці ролі спадковості та повному ігноруванні соціальних факторів.
Не слід заперечувати значення спадковості, хоч і не потрібно надавати їй першорядного значення. У спадок може передатися сукупність відмінних рисі властивостей, визначальних реакції особистості зовнішні роздратування, що зветься «конституція». Передається у спадок не саме душевне захворювання, а схильність до нього. Спадковим шляхом можуть передаватися замкнутість, нетовариські, нестійкість емоційної сфери. Саме виникнення психозу тісно пов'язані з тими соціально-побутовими умовами, у яких живе і розвивається людина. І якщо ці умови сприятливі, то саме собою спадкове обтяження не викликає психозу. Дія ж несприятливого середовища при обтяженої спадковості може провокувати захворювання на психоз.
Багато осіб зі спадковою обтяженістю все життя залишаються психічно здоровими. Далеко не завжди обов'язковою є передача схильності до душевного захворювання від батьків до сина, онука. Якщо обидва батьки страждають на одну і ту ж хворобу, то схильність до неї більш імовірна. Але навіть за наявності психозу у батька та матері потомство може бути здоровим.
Як показує статистика, серед родичів душевнохворих психози зустрічаються не набагато частіше, ніж серед родичів психічно здорових. У осіб, які страждають на маніакально-депресивний психоз (циклофренія), обтяжена спадковість знайдена в 92 відс. випадків. Шизофреніки дають невеликі цифри спадкового навантаження.
Будь ласка, скопіюйте наведений нижче код і вставте його на свою сторінку як HTML.
Психічні захворювання, які називаються також розладами людської психіки, зустрічаються у людей різного вікувід дитинства до старості. Всупереч поширеній думці, вони не завжди проявляються зовні - наприклад, агресивною поведінкою або іншими грубими порушеннями, які називаються «божевіллям» або «ненормальністю».
Список та опис таких хвороб не зможуть дати вичерпну інформацію, оскільки кожен прояв будь-якої патології – індивідуальний.
Особливість таких недуг у тому, що деякі з них мають епізодичний характер, тобто проявляються час від часу і вважаються невиліковними. Також багато психічних хвороб досі до кінця не досліджені лікарями, і ніхто не може точно пояснити фактори, що їх викликають.
Люди, у яких були діагностовані будь-які хвороби, отримують певні обмеження та заборони - наприклад, їм можуть не видати права водія або відмовити в прийнятті на роботу. Позбутися проблеми можна не тільки в амбулаторних умовах - необхідне сильне бажання самого пацієнта.
Зараз існують різні види психічних недуг, залежно від їхньої особливості, середнього віку хворих та інших характеристик.
Психічні захворювання, що передаються у спадок
Їх виникнення не завжди можна передбачити. Дитина, у якої батьки мали подібні розлади, не обов'язково повинна народитися хворою - вона може лише мати схильність, яка назавжди залишиться такою.
Список спадкових психічних недуг такий:
- депресія - людина постійно перебуває у пригніченому настрої, відчуває відчай, його самооцінка знижується, і вона цікавиться оточуючими людьми, втрачає здатність радіти і відчувати щастя;
- шизофренія - відхилення у поведінці, мисленні, рухах, емоційній та інших сферах;
- аутизм - спостерігається у маленьких дітей (до 3 років) і виражається у затримках та порушеннях соціального розвитку, одноманітному поведінці та ненормальних реакціях на навколишній світ;
- епілепсія – характеризується нападами раптового характеру.
Класифікація подібних розладів включає також найстрашніші і небезпечні психічні захворювання. До них відносять такі, які можуть завдати великої шкоди здоров'ю та життю людини:
- невроз - заснований на галюцинаціях, маренні та неадекватній поведінці;
- психоз - тимчасове порушення, виникає як реакція на стрес, коли людина впадає у стан афекту;
- Психопатія - стан неврівноваженості, пов'язане з відчуттям власної неповноцінності, що в основному формується в дитинстві. Точні причини досі невідомі.
- Залежно - від алкоголю, наркотиків, сигарет, комп'ютерних та азартних ігор. Їхня підступність у тому, що хворі часто не підозрюють про наявність проблеми.
Ендогенні захворювання - такі, у яких велику роль грає спадковість. Це:
- шизофренія;
- маніакальні, депресивні психози;
- Епілепсія.
Окреме місце займають психічні захворювання в літньому та старечому віці:
- іпохондрія - переконання в наявності важких фізичних відхилень без підтвердження існування таких від лікаря;
- манія - підвищення настрою, що перемежується із раптовою агресивністю, некритичність до себе;
- марення - хворий стає підозрілим, його відвідують дивні думки, галюцинації, може чути голоси чи звуки;
- деменція або недоумство - порушення пам'яті та інших функцій;
- хвороба Альцгеймера - забудькуватість і розсіяність, бездіяльність та інші розлади.
Існують також рідкісні психічні захворювання, про які багато хто не чув ніколи.
Деякі з них отримали свою назву на честь знаменитих людейабо героїв казок:
- синдром Аліси в країні чудес – порушення сприйняття простору;
- синдром Капгра – людина впевнена, що когось із його друзів підмінили двійником;
- деперсоналізація - характеризується відсутність відчуття власної особистості, та втрата контролю над собою;
- страх перед числом 13;
- відчуття відрізаних частин тіла.
Психічні захворювання у дітей:
- затримки мови, розвитку;
- гіперактивність;
- розумова відсталість.
Такий список психічних розладів неповний, насправді існує дуже багато рідкісних і невідомих або ще не визначених лікарями видів.
Найпоширеніші недуги в наш час - аутизм, мовні та рухові порушення у дітей, депресії, різні форми психозів та шизофренії.
Захворювання психіки характеризуються створенням незручностей для оточуючих людей, особливо рідних та проживають в одній квартирі з хворим. Не завжди вони звертаються до лікарні.
Деякі нервово-психічні відхилення невиліковні, і може виникнути потреба у довічному утриманні людини у спеціальному закладі.
Симптоми психічних захворювань
Ознаки такого типу проблем різноманітні і мають індивідуальний характер:
У разі таких симптомів психічних недуг необхідна консультація в лікаря. Можливо, стан тимчасовий і його реально усунути.
У жінок ознаки психічної хвороби можуть бути пов'язані з моментами їхнього життя (родами, вагітністю, менопаузою):
- схильність до голодувань, чи навпаки, напади ненажерливості;
- пригнічений стан, почуття власної нікчемності;
- дратівливість;
- післяпологові депресії;
- порушення сну, зниження лібідо.
Не завжди ці проблеми непереборні, в більшості випадків після консультацій психолога та адекватного лікування вдається впоратися з ними.
Причини психічних захворювань
Вони бувають різними, у деяких випадках визначити їх неможливо. Вченим досі достеменно невідомо, чому виникає аутизм чи хвороба Альцгеймера.
Впливати на психологічний стан людини та змінювати її можуть такі фактори:
Зазвичай до патології наводить сукупність кількох причин.
Лікування психічних захворювань
Методи терапії нервово-психічних патологій передбачають комплексний підхід і мають індивідуальну спрямованість. Вони складаються з:
- медикаментозної схеми – прийому антидепресантів, психотропних, стимулюючих препаратів;
- Апаратного лікування - деякі види розладів можуть усуватись за допомогою впливу електрострумів. Наприклад, при аутизм часто використовується процедура мікрополяризації мозку.
- психотерапії - методик навіювання чи переконання, гіпнозу, бесід;
- фізіотерапії - акупунктура, електросон.
Широкого поширення набули сучасні методики – спілкування з тваринами, лікування творчою працею та інші.
Дізнайтеся про психічні розлади, що виявляються соматичними симптомами
Профілактика психічних захворювань
Уникнути проблем із психікою можливо, якщо:
До профілактичних заходів належить і регулярне відвідування лікарні щодо обстежень. Розлади на початкових етапах, можливо, запобігти, якщо вчасно їх діагностувати та вжити заходів.
Стаття на конкурс «біо/мол/текст»: Психіатрія протягом довгих років була осторонь усіх основних галузей медицини. Поки травматологи робили рентгенівські знімки, а терапевти вивчали аналізи крові, психіатри просто розмовляли зі своїми пацієнтами та спостерігали за ними. Тепер на допомогу психіатрам приходить генетика із її сучасними технологіями.
Генеральний спонсор конкурсу - компанія: найбільший постачальник обладнання, реагентів та витратних матеріалів для біологічних досліджень та виробництв.
Спонсором призу глядацьких симпатій та партнером номінації «Біомедицина сьогодні та завтра» виступила фірма «Інвітро».
«Книжковий» спонсор конкурсу – «Альпіна нон-фікшн»
Психіатрії завжди бракувало об'єктивності. Декілька десятиліть тому пацієнту могли зробити електроенцефалографію або пневмовентрикулографію для виключення неврологічного розладу. А якщо воно підтверджувалося, то пацієнт переходив до рук нейрохірургів чи неврологів. Психіатри продовжували працювати з тими пацієнтами, у кого нічого суттєвого виявити не вдалося.
Зі збільшенням та ускладненням арсеналу медичних досліджень психіатрія начебто стала заявляти свої права застосування їх на регулярній основі, але насправді це не так. Наприклад, ми знаємо, що прогресування хвороби Альцгеймера супроводжується зниженням обсягу гіпокампів - відділів мозку, пов'язаних з пам'яттю. Також відомо, що лікування протидементними препаратами може уповільнити втрату гіпокампальної речовини. Виникає питання: як часто пацієнту з деменцією роблять МРТ головного мозку з підрахунком обсягу гіпокампів? Відповідь лежить на поверхні: майже ніколи.
Психічні захворювання не беруться на порожньому місці. Часто можна виділити провокуючий соціальний фактор у розвитку розладу, але не слід забувати і про біологічні фактори. У кожного з нас є гени, на основі яких будується складне життя наших клітин, у тому числі нейронів. Для того щоб зрозуміти наскільки можливим до реальності може бути генетичне тестування в психіатрії, необхідно оцінити його ефективність та корисність до впровадження у широку практику. Нам потрібно отримати відповіді на кілька запитань. Їх зразковий список може виглядати так:
- Чи впливають генетичні чинники в розвитку психічних розладів?Психічні розлади – це велика група захворювань, у якій зібрані афективні патології (депресія, біполярний афективний розлад [БАР], тривожні розлади), хвороби з психотичною симптоматикою (шизофренія, стани сплутаності) та порушення когнітивних функцій (розумова відсталість). Очевидно, що для кожної хвороби генетичний внесок буде різним. З цієї причини необхідно зрозуміти, за яких патологій він буде максимальним.
- Чи можуть ці фактори успадковуватись, тобто переходити з покоління в покоління?За допомогою генетичних досліджень ми зможемо зрозуміти походження генетичних порушень за психічних розладів. Чи передалися вони від батьків, бабусь та дідусів? Або спостерігаються зміни виникли у самого пацієнта (мутації de novo)? Тільки великі фундаментальні дослідженнядопоможуть нам знайти відповіді на ці запитання.
- Чи можна виділити конкретний ген або групу генів, які помітно впливають на розвиток патології? Пошуки вчених призводять до різних результатів. Вони можуть знайти конкретний ген, який відповідає за розвиток хвороби, а можуть виявити кілька генів, що впливають на саму хворобу або окремі симптоми.
- Чи можемо знайти якісь генетичні чинники, які визначають дію нейролептиків, антидепресантів та інших препаратів при психічних розладах? Фармакогенетичне тестування – це визначення генетичних факторів, пов'язаних з особливостями метаболізму препарату, розвитком побічних ефектівпри його прийомі. Фармакогенетичне тестування може бути корисним для прогнозування побічних ефектів та реакції пацієнта на препарат.
- Чи розумно проводити генетичне тестування при психічних розладах з погляду етики?Отримані вченими дані можуть бути цікавими, а сам спосіб їх отримання надзвичайно цікавий, але нам важливо оцінити корисність та застосовність цієї інформації. Ми не можемо проводити дослідження лише заради знань; нам важливо, щоб вони були економічно ефективними і не завдавали шкоди пацієнтові та його сім'ї.
Список можна доповнювати залежно від обставин, але загальний вектор роздумів є зрозумілим. Пропоноване дослідження має бути інформативним, яке застосування має бути обгрунтованим з економічної погляду і морально прийнятним. Якщо нам вдасться поєднати ці чинники разом, то генетичне тестування за психічних розладів матиме сенс.
Походження ненормальності
Фундаментальні генетичні дослідження за психічних розладів можуть принести значну користь. Молекулярні методи допоможуть у класифікації психічних розладів, в уточненні їхніх взаємин так само, як вони виявилися корисними при визначенні та уточненні ступеня спорідненості у рослин, тварин та мікроорганізмів. Вартість генетичних досліджень поступово знижується, зростає їх доступність для рядового користувача та системи охорони здоров'я загалом (рис. 1). Це означає, що великі генетичні дослідження все більше і більше входитимуть у повсякденну практику дослідників і лікарів.
Діагностика психічних розладів побудована на скаргах пацієнта та результати огляду, а не на даних інструментальних досліджень. Зараз у США реалізується проект RDoC ( Research Domain Criteria), який спрямований на виявлення зв'язків між конкретними генетичними варіантами та особливостями функціонування нормального мозку та мозку, порушеного психічним розладом. Накопичення даних за цим проектом може призвести до зміни класифікації психічних розладів, підходів до їхньої діагностики та лікування.
Нині методи генетичного тестування при психічних розладах, переважно, обмежені пошуком хромосомних порушень (як, наприклад, синдром Дауна) чи визначенням моногенних захворювань (як, наприклад, гангліозидоз) (рис. 2).
Ці порушення у структурі ДНК добре відомі вже десятиліття, та його виявлення увійшло звичну медичну практику. Проблема психічних розладів у тому, що з переважної більшості їх не можна знайти конкретний ген, відповідальний розвиток хвороби. Психічні розлади - це полігенні захворювання, розвиток яких пов'язані з порушенням функції відразу кількох генів, і навіть змінами у мережі взаємодії. Крім того, значна частина випадків захворювання, наприклад, при шизофренії пов'язана з виникненням мутацій de novo, які не так легко визначити .
Це призводить до того, що у сфері генетичних досліджень з'являються нові методи, що дозволяють по-новому подивитись цей компонент патогенезу:
- Секвенування екзема (whole exome sequencing) – метод, спрямований на дослідження тієї частини ДНК, яка кодує білки. Оскільки кодування білків йде всього 1% всієї послідовності ядерної ДНК, цей підхід виявляється швидше і дешевше, ніж повногеномне секвенування.
- Повногеномне секвенування (whole genome sequencing) вивчає не тільки кодуючу послідовність ядерної ДНК, а й промоторні області, енхансери, а також мітохондріальну ДНК. Цей спосіб дає дуже багато інформації, та її корисність у кожному даному випадку оцінюється по-різному.
- Секвенування РНК (RNA-seq) оцінює структуру матричної РНК, яка не є прямою калькою з ДНК, що кодує. У цьому перевага методу: він здатний оцінити не саму генетичну послідовність, бо, як вона втілюється під час роботи клітини.
На додаток до цих методів можна досліджувати білки, що функціонують усередині нервових клітин, та їх взаємодію. Аналіз транскриптома перспективний вивчення генетики психічних розладів. Транскрипт - це сукупність всіх РНК, які виробляються в клітині. Завдяки їх вивченню ми дізнаємося, які білки, у яких випадках і скільки виробляються клітиною. Альтернативний сплайсинг відбувається в мозку частіше, ніж в інших органах, тому сама послідовність ДНК не здатна дати нам достатньо інформації про те, які синтезуються білки на її основі.
У свою чергу, сума генетичних порушень може дати більше, ніж кожне з них окремо. Вже відомі такі мережеві взаємодії при шизофренії та хвороби Альцгеймера з пізнім початком. У великому дослідженні 2014 року виявили близько 4000 генів, пов'язаних із виникненням розладів аутистичного спектру, синдрому дефіциту уваги та гіперактивності (СДВГ), шизофренії та X-зчеплених порушень інтелектуального розвитку. З цих генів виділили 435 найбільш значущих, які містили загалом 789 несинонімічних однонуклеотидних замін (SNP). Як показав подальший аналіз, виявлені генетичні варіанти могли вплинути на низку важливих процесів усередині нервової клітини(Рис. 3). Такі «перекриття» виявили й інших дослідженнях. Наприклад, у розвитку прикордонного розладу особистості та біполярного афективного розладу залучено ряд однакових генів, наприклад DPYD та PKP4. Крім того, при розрахунку полігенного ризику розвитку деяких психічних розладів виявили їхню генетичну близькість (рис. 4).
Малюнок 3. Найрізноманітніші психічні розладимають загальні молекулярні основи лише на рівні білків.Представлено 13 модулів протеїнів, залучених до ключових процесів усередині нейронів. Модулі із значними відмінностями у частоті первинних генів-кандидатів позначаються зірочкою. Лінії з числами – взаємодії білків між модулями. Умовні позначення:
ASD- розлади аутистичного спектру, ADHD- синдром дефіциту уваги та гіперактивності, SZ- шизофренія, XLID- X-зчеплені порушення інтелектуального розвитку.
Щоб побачити рисунок у повному розмірі, натисніть на нього.
Рисунок 4. При розрахунку полігенного ризику біполярного афективного розладу, шизофренії та депресії виявлено, що частина генів, відповідальних за розвиток однієї хвороби, залучена до патогенезу інших психічних розладів. Умовні позначення: Mean standardized PRS- Середня стандартизована оцінка полігенного ризику, BOR- прикордонний розлад особистості, BIP- біполярний афективний розлад, SCZ- шизофренія, MDD- Депресія.
Відхід від пошуку конкретних генів призводить до пошуку зв'язку між ендофенотипами при шизофренії та змінами у великих областях геному. Ендофенотип - це сукупність поведінкових чи фізіологічних ознак, яка є стійкою та стабільно пов'язана з конкретними змінами в генетичних даних. При цьому самі ознаки не досягають рівня симптомів. Швидше за все, до них підходить термін «особливість». До ендофенотипів, наприклад, вчені відносять порушення розпізнавання емоцій та проблеми з тим, як пацієнт керує своїми рухами. Проблеми з розпізнаванням емоцій виявилися пов'язані зі змінами на ділянці хромосоми 1p36, де знаходиться ген, що кодує рецептор серотонінового 6-го типу. Цей рецептор є мішенню для типових та атипових антипсихотиків – препаратів, які показують високу ефективність при лікуванні шизофренії.
Загалом, ситуація з генетичними дослідженнями щодо психіатричної патології невтішна. Занадто багато генів впливають в розвитку психічних розладів. При цьому вони мають надто слабкі ефекти, що вимагають нових математичних методів для їхнього аналізу. Занадто складні дослідження потрібні визначення цих слабких зв'язків: вони поки що малодоступні у практиці.
Перевірка сумісності
Генетичні дослідження при психічних розладах не обмежуються лише пошуком причин хвороби та їх відмінностей. Зараз все більшої популярності набуває фармакогенетичне тестування - виявлення особливостей ферментів, які задіяні в метаболізмі лікарських засобів. У нашому організмі є дивовижні трудівники – сімейство ферментів під назвою «цитохром p450». Це сімейство включає понад 50 ферментів, 6 з яких залучено до метаболізму близько 90% усіх медичних препаратів. Ось ці ударники метаболічного фронту: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 та CYP3A5. Для метаболізму психотропних лікарських препаратів велике значення CYP2C19 та CYP2D6.
Так, наприклад, 85% антидепресантів та 40% нейролептиків метаболізує фермент CYP2D6. Це знаходить своє відображення у частоті розвитку специфічних побічних ефектів при використанні психотропних препаратів. Пацієнти з високою активністю CYP2D6, які отримують терапію нейролептиками, більше схильні до розвитку пізньої (тардивної) дискінезії, ніж ті, у кого цей фермент працює менш активно. Пізня дискінезія є специфічним синдромом, викликаним тривалим прийомом нейролептиків і зберігається після їх скасування. При його розвитку у пацієнта з'являються насильницькі рухи язика і губ, що повторюються. При тяжких формах залучаються інші групи м'язів: у пацієнта виникають насильницькі рухи тулуба, кінцівок. Ці проблеми можуть поєднуватися з непосидючістю, тремором та лікарським паркінсонізмом. Корекція пізньої дискінезії за допомогою лікарських засобів – це складна задача. З цієї причини зазвичай прикладаються зусилля щодо її запобігання. Є дані, які вказують, що недостатня активність CYP2D6 може призвести до злоякісного нейролептичного синдрому. Після прийому нейролептиків пацієнт починає скаржитися на підвищення температури. У нього фіксується виражене підвищення тонусу м'язів, виражені зміни частоти пульсу та артеріального тиску, і навіть порушення свідомості різного ступеня. Це один із тих рідкісних станів у психіатрії, який сам собою може призвести до смерті пацієнта.
Існуючі фармакогенетичні дані в психіатрії пов'язані з роботою ферментів CYP2C19 та CYP2D6. Генетичне тестування може визначити швидкість роботи ферментів залежно від цього, яка аллель гена представлена в людини у кількості копій. До функціональних варіантів CYP2D6 відносяться варіанти CYP2D6*1, CYP2D6*2 у будь-яких поєднаннях з іншими алелями. Якщо цей ген має додаткові копії, фермент працює надто активно, що переводить його власника в групу «ультрабистрих» метаболізаторів. «Проміжні» та «повільні» метаболізатори CYP2D6 можуть мати підвищений ризик розвитку побічних ефектів, а отже, вимагають менших доз препаратів при лікуванні психічних розладів. За активністю ферменту CYP2C19 людей можна розділити на «ультрабистрих», «екстенсивних», «проміжних» і «повільних» метаболізаторів. Поширеність різних алелів змінюється в залежності від раси, до якої належить пацієнт.
Ферменти CYP2C19 та CYP2D6 відіграють ключову роль у метаболізмі трициклічних антидепресантів, серед яких необхідно згадати амітриптилін. Його широко використовують психіатри, неврологи і терапевти при різних захворюваннях. У ході метаболізму амітриптилін зазнає трансформацій, що призводять до зміни його впливу на психічний стан (рис. 5). Амітриптилін як третинний амін має вплив на серотонінову систему. Завдяки впливу CYP2C19 він перетворюється на нортриптилін, який активно втручається в роботу норадреналінової передачі. Чим активніше працює фермент, тим слабший «серотоніновий» компонент впливу амітриптиліну і тим сильніший за норадреналіновий. Оскільки CYP2D6 залучений до метаболізму трициклічних антидепресантів, його активність впливає на здатність препаратів впливати на стан пацієнта. У «ультрабистрих» метаболізаторів CYP2D6 терапію рекомендують починати не з цього класу препаратів. Якщо пацієнт з такими особливостями метаболізму отримує терапію трицикліками, необхідно регулярно оцінювати концентрацію препарату в плазмі. Для «повільних» метаболізаторів рекомендації такі самі. Якщо їм доводиться приймати трициклічні антидепресанти, початкова доза повинна становити 50% від рекомендованої стартової. Подібні рекомендації існують і для CYP2C19. При цьому не треба думати, що генетичне тестування ферментів, що обговорюються, - це якась екзотика. У 2005 році FDA схвалила систему AmpliChip CYP450, яка дає дані щодо генетики цих ферментів. Окремі дослідження генів CYP2C19 та CYP2D6 доступні і в нашій країні.
Рисунок 5. В організмі людини амітриптилін за допомогою ферменту CYP2C19 перетворюється на нортриптилін, активний метаболіт амітриптиліну. CYP2D6 бере участь у перетворенні обох молекул на неактивну форму.
Ще одним прикладом вже існуючого фармакогенетичного тестування, спрямованого на запобігання рідкісним, але небезпечним побічним ефектам, є скринінг маркера HLA-B*1502 в осіб азіатського походження. При терапії карбамазепіном у пацієнтів, які мають цей ген, підвищується ризик розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, потенційно смертельного ураження шкіри, при якому клітини епідермісу відокремлюються від дерми. FDA рекомендує проводити визначення маркера HLA-B*1502 перед початком терапії карбамазепіном.
Багато знань - багато печалі?
Щоразу, коли йдеться про впровадження та використання діагностичного методу в медичну практику, необхідно оцінити його корисність. Якщо ми почнемо проводити генетичні тести пацієнтам із психічними розладами, чи це буде корисно для них? Чи ми отримаємо якусь значущу інформацію для діагностики та лікування цієї групи захворювань?
На етапі розвитку генетики психічних розладів користь від нього сумнівна. Занадто багато невизначених та погано застосовних на практиці результатів дають дослідження навіть із великою вибіркою. Головною причиноюцього є кардинальна відмінність психічних розладів моногенних захворювань. У класичному випадку моногенного захворювання (наприклад, хвороби Гентінгтона) достатньо проаналізувати структуру одного гена, щоб зрозуміти, чи є у пацієнта це розлад чи ні. З такою ж певністю це працюватиме для прогнозування розвитку хвороби Гентінгтона у потенційного носія гена. Можна згадати Тринадцяту із серіалу «Доктор Хаус», яка одним аналізом з'ясувала, розвинеться у неї хвороба Гентінгтона чи ні.
Психічні розлади мають іншу генетичну основу. Це полігенні захворювання, розвиток яких пов'язаний із зміною роботи багатьох генів одночасно. Виявлення кожного з цих генів не принесе важливої діагностичної інформації для лікаря принаймні на поточному етапі розвитку цієї галузі знань. Також мало сенсу зараз у прогнозуванні ризику розвитку психічного розладу на основі генетичних досліджень у кожної людини та родичів уже відомих пацієнтів. У розвитку психічних розладів велику роль грають середовищні чинники - соціально-економічне становище, серйозні потрясіння у житті, місце проживання людини. Невизначена інформація, яку отримає людина, яка не страждає на психічні розлади, призведе до підвищення тривоги у нього за своє здоров'я, а це зайве занепокоєння може спровокувати виникнення у нього хвороби («Я турбувався, що збожеволію, і в результаті збожеволів») . Іншою стороною виявлення у людини подібних генетичних ризиків є негативне ставлення до неї з боку оточуючих («У неї є гени шизофренії, а отже, вона будь-якої миті може стати шизофреніком»). Це суттєво ускладнюватиме життя людини. Хоча ризик сам по собі може бути незначним, всі слова та рішення людини можуть бути сприйняті через призму його потенційного божевілля. Людина з прорахованим ризиком психічного розладу може бути визнана хворою ще без хвороби. Користь тут, звісно, сумнівна.
Подібна проблема добре ілюструється дослідженнями гена 5-HTTLPR (серотоніновий транспортер), який часто пов'язують із ризиком антисоціальної поведінки (агресія, злочини проти власності). Коротка версія гена з невеликою кількістю повторів у його структурі робить людину вразливою до зовнішніх проявів загрозливих ситуацій та провокує підвищену активність гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. У результаті підліток-власник короткої версії гена 5-HTTLPR буде з більшою ймовірністю демонструвати антисоціальну поведінку, ніж той, хто має довгий варіантцього гена. Поки що зрозуміло: візьмемо всіх підлітків, протестуємо їх у цей ген. Потім сформуємо групу ризику і вестимемо за нею пильне спостереження, щоб запобігати злочинам і потраплянню цих молодих людей до в'язниці. Як кажуть, було гладко на папері і забули про яри. «Яром» у разі виступають чинники середовища, зокрема, соціально-економічні умови, у яких зростає підліток. Якщо говоримо про неблагополучних районах, то них переважають впливом геть антисоціальне поведінка надають економічні та соціальні чинники (безробіття, рівень освіти) . Отже, задля унеможливлення злочинів необхідні інтервенції лише на рівні території, заходи, які поліпшують соціальний клімат загалом. Вплив варіантів гена 5-HTTLPR стає помітним за благополучних соціально-економічних умов. Виходить, що «генетичних» хуліганів треба шукати не в нетрях і гетто, а серед представників середнього класу та забезпечених городян, що дещо бентежить.
Розвиток генетичних досліджень у сфері психічних розладів продовжуватиметься. Завдяки проведеним дослідженням, у нас є дані з фармакогенетики, які дозволяють з розумом підібрати лікування, щоб уникнути побічних ефектів та досягти гарного результатутерапії. Розрахунок ризиків розвитку хвороби та діагностика психічних розладів поки що залишаються складним і недосяжним на практиці завданням. Сподіватимемося, що з часом це зміниться.
Література
- На руїнах пам'яті: сьогодення та майбутнє хвороби Альцгеймера;
- Jack C.R. Jr., Petersen R.C., Xu Y., O'Brien P.C., Smith G.E., Ivnik R.J. та ін. (2000). Зображення hippocampal atrophy correlate with change in clinic status in aging and AD . Neurology. 55 , 484–89;
- Mamoru Hashimoto, Hiroaki Kazui, Keiji Matsumoto, Yoko Nakano, Minoru Yasuda, Etsuro Mori. (2005). Does Donepezil Treatment Slow the Progression of Hippocampal Atrophy in Patients With Alzheimer's Disease? Два гена co-expression modules differentiate psychotics and controls . Mol Psychiatry. 18 , 1308-1314;
- Bin Zhang, Chris Gaiteri, Liviu-Gabriel Bodea, Zhi Wang, Joshua McElwee, et. al.. (2013). Integrated Systems Approach Identifies Genetic Nodes and Networks in Late-Onset Alzheimer's Disease . Cell. 153 , 707-720;
- AS Cristino, SM Williams, ZE Hawi, J-Y An, MA Bellgrove, et. al.. (2014). Neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders представляє собою interconnected molecular system . Mol Psychiatry. 19 , 294-301;
- S H Witt, F Streit, M Jungkunz, J Frank, S Awasthi, et. al.. (2017). Genome-wide asociation study of borderline personality disorder reveals genetic overlap with bipolar disorder, major depression and schizophrenia . Transl Psychiatry. 7 , E1155;
- Tiffany A. Greenwood, Neal R. Swerdlow, Raquel E. Gur, Kristin S. Cadenhead, Monica E. Calkins, et. al.. (2013). Genome-Wide Linkage Analyses of 12 Endophenotypes for Schizophrenia З Консортиум на Genetics of Schizophrenia . AJP. 170 , 521-532;
- Lynch T. and Price A. (2007). Наслідки cytochrome P450 є metabolism on drug response, interactions, and adverse effects . Am. Fam. Physician. 76 , 391–396;
- Needham D., Teed N., Pippins J. (2011). CYP2D6 та CYP2C19 genetic testing for psychiatric drug response . Personalized Medicine Portal;
- Maju M Koola, Evangelia M Tsapakis, Padraig Wright, Shubulade Smith, Robert W Kerwin (RIP), et. al.. (2014). . J Psychopharmacol. 28 , 665-670;
- Agnieszka Butwicka, Szymańska Krystyna, Włodzimierz Retka, Tomasz Wolańczyk. (2014). Neuroleptic malignant syndrome in adolescente with CYP2D6 deficiency . Eur J Pediatr. 173 , 1639-1642;
- J K Hicks, J J Swen, C F Thorn, K Sangkuhl, E D Kharasch, et. al.. (2013). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline для CYP2D6 і CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants . Clin Pharmacol Ther. 93 , 402-408;
- P Brent Ferrell, Howard L McLeod. (2008). Carbamazepine, HLA-B * 1502 і ризик Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations . Pharmacogenomics. 9 , 1543-1546;
- Як врятувати Тринадцяту? (Перспективи лікування хвороби Хантінгтона);
- Jorim J. Tielbeek, Richard Karlsson Linnér, Koko Beers, Danielle Posthuma, Arne Popma, Tinca J. C. Polderman. (2016). Мета-аналіз з серотоніну транспортером сприятливих варіантів (5-HTTLPR) в відношенні до навколишнього середовища та антисоціальний behavior . Am. J. Med. Genet.. 171 , 748-760;
- Catherine Tuvblad, Martin Grann, Paul Lichtenstein. (2006). Heritability for adolescent antisocial behavior differs with socioeconomic status: gene-environment interaction . J Child Psychol & Psychiat. 47 , 734-743.
Психічний розвиток дитини - це складний процес, на який надають сукупний вплив спадковість дитини, внутрішньосімейний клімат та виховання, зовнішнє середовище, а також велике числосоціальних та біологічних факторів. У цій статті ми спробуємо відповісти на питання, наскільки велике вплив генетичних (спадкових) факторів на прояв психологічних якостей у психічно нормальної особистості, а також у розвитку психічних порушень.
Як вивчають вплив генетичних факторів
Існує два наукових напрямів, Що вивчають вплив генетичних факторів на людину Одне спрямовано виявлення кількісного внеску впливу спадковості на виникнення захворювання, інше займається пошуком і виявленням генів, відповідальних виникнення психічних розладів.
Для отримання кількісної оцінки ролі спадковості у розвитку захворювання вивчаються сім'ї, у яких часто зустрічається (накопичується) досліджуване захворювання. Також для отримання кількісної оцінки досліджуються близнюкові пари: виявляється, як часто психічним захворюванням страждають обидва близнюки (у такий спосіб визначається відсоток збігу захворювання - конкордантність), а також обчислюється різниця за цим показником у однояйцевих та багатояйцевих близнюків. Ефективним, хоч і досить складним підходом, є вивчення прийомних дітей з психічними порушеннями, а також їх біологічних та прийомних батьків. Цей підхід дозволяє розмежувати внесок генетичних факторів і факторів розділеного (внутрішньосімейного середовища) у розвиток розладу, що вивчається.
Внаслідок застосування описаних вище підходів вчені можуть оцінити ступінь успадковуваності того чи іншого захворювання та розрахувати відносний ризик його виникнення у родичів хворого та його нащадків.
Спадковістьабо коефіцієнт успадкованості - це показник, що відображає внесок генетичних факторів у варіабельність ознаки, що досліджується. Очевидно, що оцінити його можна при вивченні пар кровних родичів, тобто. людей, які мають загальні гени. Наочним прикладом оцінки успадкованості є вивчення розлучених близнюків. Оскільки такі близнюки виховувалися у різних сім'ях, то будь-яке подібність з-поміж них у психологічних, емоційних і поведінкових характеристиках вважатимуться впливом генетичних чинників, кількісним виразом якого є коефіцієнт наследуемости. Наголосимо, що спадковість не можна ототожнювати з генетичною схильністю, яку оцінюють за допомогою інших показників, використовуючи, наприклад, величину відносного ризику.
Для виявлення генів, пов'язаних із психічним розладом, вчені досліджують ізольовані соціальні спільноти, в яких накопичується цей розлад. Наприклад, низку досліджень такого роду проводили серед мешканців тихоокеанських островів, а також у закритих від зовнішнього світу релігійних громадах. Перевагою таких досліджень є можливість встановити спільного предка та простежити передачу захворювання з покоління до покоління. В результаті вченим вдається визначити ділянку хромосоми, всередині якої знаходиться ген, пов'язаний (зчеплений) з захворюванням, що цікавить дослідника.
Іншим методом дослідження є вибір гена, порушення у структурі якого імовірно можуть викликати розвиток захворювання (такий ген називають "ген-кандидат"), та вивчення того, наскільки його поліморфізм пов'язаний з розвитком досліджуваного захворювання.
Що таке поліморфізм гена? Відомо, кожен ген може бути представлений безліччю форм, їх називають поліморфними варіантами гена, а саме явище позначають терміном молекулярно-генетичний поліморфізм. Поліморфізм обумовлений змінами в послідовності нуклеотидів ДНК гена, представленими різними варіантами. Це може бути заміна одного нуклеотиду на інший, або видалення послідовності нуклеотидів (делеція), або зміна числа послідовностей нуклеотидів, що повторюються. Такі зміни можуть впливати на активність (експресію) гена, тобто. не мати жодних наслідків для організму, пов'язаних із зміною біохімічної активності. В інших випадках заміни нуклеотидів або зміна числа їх послідовностей, що повторюються, можуть впливати на синтез відповідного ферменту, і тоді відмінності між людьми з різними поліморфними варіантами гена будуть проявлятися вже на біохімічному рівні. Як правило, ці відмінності не є причиною розвитку будь-яких захворювань. Але, як буде показано на прикладі ферменту моноамінооксидази (МАО), активність ферменту може бути пов'язана з деякими особливостями психіки.
Що відомо про роль генетичних факторів у психічних проявах
Спектр психічних проявів досить широкий. Психічно нормальні люди відрізняються один від одного за різними психологічними характеристиками. При цьому можна з упевненістю сказати, що приблизно у половини здорових людей виразність окремих психологічних характеристикможе досягати проміжного стану між нормою та психічним порушенням (такий стан у медицині називають "рівнем акцентуації"). Акцентуацією називають своєрідне загострення окремих емоційних та поведінкових рис у людини, яке, проте, не досягає рівня розладу особистості (психопатії). Грань між акцентуацією та психопатією дуже розмита, тому лікарі при постановці хворому діагнозу "розлад особистості" орієнтуються на можливості для адаптації людини з такими порушеннями в суспільстві. Щоб проілюструвати різницю між здоровою людиноюі людиною з психічним розладом, порівняємо людей з параноїчним складом особистості та параноїдних психопатів. Параноїчні особистості - це люди, котрим характерні норовливість, відсутність почуття гумору, дратівливість, надмірна сумлінність, нетерпимість до несправедливості. При параноїдному розладі особистості основними симптомами захворювання є: постійне невдоволення чимось, підозрілість, войовничо-педативне ставлення до питань прав особистості, тенденція до переживання своєї підвищеної значущості, схильність до своєрідного тлумачення подій. Практично кожен із нас стикався з подібними людьмиу своєму житті і може згадати, якою мірою оточуючі можуть миритися з їхньою поведінкою або відкидати їх.
За акцентуацією психічних проявів слідують звані прикордонні розлади, яких відносять неврози, психогенні депресії, розлади особистості (психопатії). Замикають цей спектр хвороб ендогенні (тобто зумовлені впливом внутрішніх факторів) психічні захворювання, найбільш поширеними з яких є шизофренія та маніакально-депресивний психоз.
Крім перерахованих вище відхилень, діти можуть страждати на захворювання, що виникають через різних порушеньу дозріванні психічних функцій (такі порушення медики називають неадаптивними чи дизонтогенетичними формами розвитку). Дані порушення призводять до неадекватного інтелектуального та емоційного розвитку дитини, що може виражатися в різних проявах розумової відсталості, гіперактивності, криміногенній поведінці, дефіциті уваги (підвищеної відволікальності), аутизмі.
Розглянемо, яку роль відіграють генетичні чинники переважають у всіх перелічених вище випадках і що відомо про генах, із якими може бути пов'язані психологічні ознаки людини, і навіть розвиток психічних захворювань.
Психологічні особливості людини
Особистість і психіка будь-якої людини є унікальним поєднанням різних властивостей, що формуються під впливом безлічі факторів, серед яких спадковість далеко не завжди відіграє провідну роль. Тим не менше, вчені всього світу вже давно намагаються відповісти на питання: які саме властивості особистості людини визначаються спадковістю, і наскільки зовнішні фактори здатні подолати генетичні у формуванні психологічного складу особистості.
Одним із перших на це запитання спробував дати відповідь англійський дослідник лорд Гальтон. Його книга "Спадковість геніальності", що побачила світ наприкінці 19-го століття, по праву вважається однією з перших серйозних робіт у цій галузі медичного знання.
У 20-му столітті складається і розвивається нова галузь науки – психогенетика (у західній науці її називають генетикою поведінки), а також починається вивчення генетичної складової основних психічних захворювань – шизофренії та маніакально-депресивного психозу. Наприкінці 80-х років минулого століття з'являються перші роботи, присвячені молекулярно-генетичним дослідженням шизофренії, а в 1996 вченим вперше вдається виявити гени, що визначають темперамент людини.
Згідно з сучасними науковими дослідженнями генетичні фактори відіграють значну роль у формуванні психологічних властивостей особистості людини. Так, вчені вважають, що основні психологічні риси людина успадковує у батьків на 40-60%, а інтелектуальні здібності успадковуються на 60-80%. Докладніше уявлення про успадковуваність інтелекту дано у статті М.В. Алфімової "Вплив генетичної спадковості на поведінку дитини, зміна впливу з віком, вплив спадковості на поведінку".
Нині вчені всього світу активно вивчають молекулярно-генетичні основи поведінки людини, і навіть ведуть пошук генів, що з розвитком психічних захворювань. Стратегія пошуку таких генів ґрунтується на використанні властивостей молекулярно-генетичного поліморфізму, про який раніше вже йшлося, а також на психобіологічній моделі, запропонованій відомим американським психологом Р. Клоніджером. Згідно з цією моделлю, основні риси темпераменту тісно пов'язані з певними біохімічними процесами, що відбуваються в мозку людини.
Наприклад, така риса темпераменту людини, як прагнення пошуку нових відчуттів, потяг до ризику, названа автором " пошук новизни " , обумовлена активністю дофамінової системимозку, в той час як серотонінова системамозку відповідає за виникнення реакцій страху, тривожності у певних ситуаціях та відповідна риса отримала назву "уникнення шкоди".
Дофамін та серотонін - речовини, що грають важливу рольу передачі сигналів по нейронних мережах мозку. Іншими словами, ці речовини відповідають за виникнення у людини тих чи інших реакцій на певну ситуацію: наприклад, загострюють чи притуплюють небезпеку. Вчені вивчають вплив даних речовин на психіку людини для того, щоб визначити, наскільки співвідношення дофаміну і серотоніну визначає темперамент людини.
Так, учасники таких досліджень проходили спеціальні психологічні тести, що дозволяють кількісно виміряти риси темпераменту. Далі генетики визначали різницю у будові гена, що у обміні серотоніну чи дофаміну в цих людей, і порівнювали вираженість психологічних відмінностей у носіїв різних генетичних варіантів. Як ген-кандидат при вивченні "пошуку новизни" розглядали ген рецептора дофаміну четвертого типу DRD4. У цьому гені був виявлений поліморфізм, що проявляється у зміні числа нуклеотидних повторів - у різних людей це число варіювало від 4 до 7. Виявилося, що особи, які мають форму гена (аллель) з числом повторів 7, відрізнялися більшою тягою до пошуку новизни, ніж особи з числом повторів, рівним 4. Такий висновок досліджень дозволяє говорити про те, що в середньому власники алелю 7 більш допитливі і екстравагантні, більш імпульсивні і дратівливі, а також частіше схильні порушувати правила, що їм заважають.
При дослідженні гена, що відповідає за перенесення серотоніну, вчені також виявили, що зміни у його структурі можуть відбиватися на психіці людини. Виявилося, що активність цього гена обумовлена кількістю нуклеотидних повторів у його структурі, що зрештою впливає рівень надходження серотоніну до мозку. Було знайдено 2 алелі цього гена, які позначають як довгий і короткий. При вивченні темпераменту у носіїв різних алелів було виявлено, що носії короткого аллеля є тривожнішими людьми проти носіями довгого аллеля.
Відомо, що будь-який ген має 2 алелі, отримані по одному від кожного з батьків. Людина, носій гена з двома короткими алелями, досить сильно відрізнятиметься за своїми психологічними якостями від носія гена з двома довгими алелями. Темперамент таких людей сильно відрізнятиметься: доведено, що в середньому носії двох довгих алелів менш тривожні, агресивніші і мають більшу вираженість шизоїдних рис.
Поліформізм іншого гена (ген моноамінооксидази А (МАОА)), що також впливає на серотоніновий обмін у мозку людини, безпосередньо пов'язаний з такими характеристиками темпераменту як агресивність, ворожість та імпульсивність. Вченими-генетиками було виявлено кілька поліморфних варіантів цього гена, що відрізняються за довжиною, які позначають як 1, 2, 3, 4 залежно від його довжини. Для алелей 2 і 3 гена характерно збільшення активності відповідного ферменту, а алелів 1 і 4 - її зниження, що свідчить про існування певної довжини аллеля, яка є оптимальною для регуляції активності ферменту серотоніну.
Для отримання даних про те, як поліформізм цього гена впливає на психіку людини, було проведено унікальне дослідження. Вивчалися групи дітей чоловічої статі – володарів певної форми гена МАОА. Спостереження їх проводилося від народження до повноліття. Генетики вивчали дітей, які росли у неблагополучних сім'ях, з метою визначити, чому одні з них при неправильному роблять асоціальні вчинки, а інші – ні. Виявилося, що носії генетичного варіанта, пов'язаного з високою активністю ферменту серотоніну, загалом несхильні до асоціальної поведінки, навіть якщо вони росли у неблагополучних сім'ях.
Наведені приклади є досить переконливою ілюстрацією того, наскільки серйозний вплив надає множинність форм генів (молекулярно-генетичний поліморфізм) формування рис особистості людини. Однак слід зазначити, що кожен із згаданих вище генів робить лише невеликий внесок у прояв окремої психологічної ознаки. Наприклад, вплив поліморфізму гена, що відповідає за перенесення серотоніну, на виразність тривожності у людини становить лише 3-4%. Вчені вважають, що за виникнення тієї чи іншої психологічної ознаки відповідають не менше 10-15 генів, при цьому формування психічного розладу (або стійкої риси темпераменту, наприклад, агресивності) можливе лише за умови виникнення цілого ряду генетичних змін у людини.
Розлади психічного розвитку
Розглянемо тепер безпосередньо порушення психічного розвитку в дітей віком і спробуємо відповісти питанням, чи існує генетична схильність до виникнення такого роду порушень.
Одним із проявів порушень психічного розвитку дитини, який може бути зумовлений генетичними факторами, є нездатність до навчання. Найбільш докладно вплив генетики вивчено одній із форм дислексії, що з специфічної нездатністю до читання, зокрема, нездатністю зіставити написані і сказані слова. Така форма дислексії може передаватися у спадок, і зараз ведуться активні пошуки гена, відповідального виникнення цього порушення. На сьогоднішній день отримані докази того, що одна з ділянок хромосоми 6 може бути пов'язана з цією формою дислексії.
Таке захворювання, як синдром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ), що діагностується у 6-10% дітей, також зумовлено генетичними змінами. Проявами цього синдрому є рухове занепокоєння, легка відволікання, імпульсивність поведінки дитини. Цей розлад найчастіше виникає у разі генетичної схильності дитини: так, на думку дослідників, успадкованість СДВГ становить від 60 до 80%. Вивчення прийомних дітей, які страждають на цей синдром, показало, що у їхніх біологічних родичів він відзначався частіше, ніж у прийомних батьків. Слід зазначити, що СДВГ часто поєднується з іншими психічними порушеннями, наприклад асоціальною поведінкою, згаданою вище дислексією, що дозволяє робити висновки про наявність загальних генетичних основ у цих розладів.
Справді, зміни у будові окремих генів можуть проводити виникнення у людини синдрому дефіциту уваги, і навіть депресії та імпульсивності поведінки. При цьому вчені стверджують, що ці генетичні порушення найчастіше передаються дитині від одного з батьків.
Аутизм – досить рідкісне, але важке психологічне захворювання – також є генетично успадкованим. Виявляється аутизм досить рано – як правило, цей діагноз дитині ставлять у перші 3 роки життя. Частота народження цього захворювання становить близько 0.02%, а основними його симптомами є порушення соціального розвитку, відсутність або недорозвинення мови, незвичайні реакції на довкілля і яскраво виражена стереотипність у поведінці.
Роль генних змін у розвитку аутизму дуже висока, що доводиться такими фактами, як, наприклад, високий відсоток збігу цього захворювання близнюків. Доведено, що в 90% випадків на аутизм хворіють обидва близнюки. Однак, на думку багатьох дослідників, психологічні відхилення, характерні для аутизму, можуть зустрічатися і у нормальних людей – винесення діагнозу "аутизм" визначається лише ступенем виразності цих відхилень.
Розвиток цього захворювання обумовлено порушеннями в структурі відразу кількох генів - від 2-х до 10-ти, які, ймовірно, розташовані на хромосомах 5, 15, 16, 17. Також є відомості про те, що причиною аутизму можуть стати порушення в будові генів серотонінової та глютамінової систем мозку людини.
Шизофренічні та афективні розлади
Численні дослідження показали, що генетичні фактори відіграють значну роль у розвитку таких психічних захворювань як шизофренія та маніакально-депресивний психоз. Такого висновку привели тривалі дослідження сімей, близнюкових пар, а також прийомних дітей, які страждають на ці психічні розлади.
Шизофренія є захворювання, котрим характерні різні психологічні відхилення, пов'язані з порушенням сприйняття, мислення, поведінки, емоційної сфери, руху. Поширеність цієї хвороби становить приблизно 1-2%.
Найчастіше нефахівці в цій галузі вважають, що шизофренія виникає в ранньому віціОднак це не зовсім так. Справді, найважчі форми цього захворювання проявляються з дитинства, проте їхня кількість не перевищує 5% від усіх випадків. В інших випадках середній вікпочатку захворювання варіює від 20 до 33 років. Прийнято вважати, що в країнах, що розвиваються, люди хворіють на шизофренію в більш ранньому віці, ніж жителі розвинених країн. Однак, згідно з даними досліджень, у США цей показник дорівнює 21±6 років, а, наприклад, у Німеччині та Данії – 33±9 років. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я у Москві середній вік виникнення шизофренії становить 32±9 років. Ці цифри можливо завищені, оскільки при розрахунку за нижній кордон брали 18 років, а не 15, як в інших країнах. За іншими даними, отриманими в рамках не епідеміологічних, а наукових досліджень, середній вік початку захворювання на шизофренію у жителів Москви дещо нижчий - 22±7 років. Також зазначено, що чоловіки хворіють на шизофренію в більш молодому віцініж жінки.
Захворюваність на шизофренію великою мірою пов'язана з генетичними факторами і передається у спадок. Оцінка ймовірності успадкування шизофренії має дуже високий відсоток – від 68 до 89%. Проте реальний ризик розвитку цього захворювання (навіть за наявності генетичної схильності) набагато нижчий - навіть у однояйцевих близнюків він становить лише 48%. Ризик виникнення шизофренії у дитини, яка має одного хворого батька – 13%, при обох хворих батьках – 46%. Якщо хворі родичі другого ступеня спорідненості (бабусі, дідуся, дядька, тітки), то величина ризику розвитку шизофренії становить лише 4-5%.
Для аналізу ступеня успадкованості шизофренії проводять різноманітних дослідження. Загалом такі дослідження підтверджують факт, що у дітей, народжених від хворих на шизофренію батьків, ризик розвитку цього захворювання вищий, ніж у дітей, чиї батьки психічно здорові.
Зокрема, проводилося вивчення дітей, народжених від хворих на шизофренію батьків та згодом усиновлених здоровими сім'ями. Обстеження показало, що такі дітей ймовірність розвитку захворювання була лише на рівні 10%, тоді як в біологічних дітей їх прийомних батьків ця ймовірність становила 1,5%.
В іншому дослідженні вивчався психічний стан прийомних дітей, від яких відмовилися хворі на шизофренію батьки. Було виявлено, що у дітей набагато частіше виникали прикордонні розлади (наприклад, розлади особистості) в порівнянні з дітьми, біологічні батьки яких були психічно здорові.
Незважаючи на те, що за виникнення шизофренії найчастіше відповідають генетичні фактори, не варто забувати і про вплив зовнішніх впливів на розвиток цього захворювання. Багато вчених надають великого значення ролі довкілля у розвитку шизофренії у хворого. На сьогоднішній день дослідниками виділено кілька факторів, що не належать до генетики, вплив яких збільшує ризик виникнення шизофренії: народження в зимові місяці, народження в густонаселеній місцевості, вірусні інфекції, ускладнені вагітність і пологи, і деякі психосоціальні фактори, наприклад, еміграція.
Зв'язок виникнення шизофренії з ускладненими вагітністю та пологами є одним із аргументів на користь теорії виникнення шизофренії, що ґрунтується на дефектах розвитку. Відповідно до цієї теорії подальший розвиток шизофренії обумовлено ураженням головного мозку, яке має місце у певний період розвитку плода або безпосередньо після народження дитини.
Пошуку генів шизофренії присвячені численні дослідження, але поки що всі результати носять попередній характер. Зокрема, були виявлені специфічні ділянки на хромосомах 1, 6, 8, 13 і 22 де з великою ймовірністю можуть бути розташовані ці гени. Більш конкретні дані були отримані в результаті досліджень зв'язку даного захворювання зі змінами генної структури кількох генів кандидатів: так, у хворих на шизофренію частіше зустрічаються певні поліформні варіанти генів рецептора серотоніну, рецептора дофаміну та СОМТ, проте ці ж генні зміни пов'язані, як уже згадувалося, і з проявом деяких інших психологічних ознак та психічних порушень.
Декілька слів необхідно сказати і про такий ендогенний психічний розлад як маніакально-депресивний психоз. У міжнародній класифікації психічних хвороб (МКБ-10) його розглядають у рубриці "афективні розлади" та позначають як біполярний розлад. Для перебігу цього захворювання характерна наявність маніакальних та депресивних станів. Популяційний ризик захворювання на маніакально-депресивний психоз становить 0,3-1,5%, проте ризик його виникнення у родичів хворих вищий, ніж популяційний. Спадковість цієї хвороби становить від 30 до 80%. Імовірність розвитку захворювання для однояйцевих близнюків сягає 65%, для багатояйцевих – 14%. Однак накопичення цього захворювання в сім'ях зустрічається досить рідко. Молекулярно-генетичні дослідження маніакально-депресивного психозу дозволяють припустити, що відповідний ген знаходиться на хромосомі 18.
Якщо картині маніакально-депресивного психозу виникають лише депресивні стану, його позначають як депресія. Ризик виникнення депресії у жінок становить 12-20%, що дещо вище, ніж у чоловіків (9-12%). Ризик захворювання на депресію для родичів першого ступеня спорідненості становить 5-25% і збігається з популяційним ризиком, що дозволяє зробити висновок про фактичну відсутність генетичної схильності до цього захворювання. Тим не менш, показник успадкованості цього захворювання досить високий і змінюється у досить вузькому інтервалі 70-79%. При вивченні близнюкових пар виявлено, що ймовірність збігу захворювання для однояйцевих близнюків становить 40%, а для багатояйцевих – 17%.
Вивчення прийомних дітей, які мали кровних родичів, які страждали на депресії, також підтверджує вплив генетичних факторів на розвиток цього захворювання. Так було зазначено, що біологічні батьки прийомних дітей з афективними розладами часто зловживали психоактивними речовинами.
За останні три десятиліття були отримані дані про те, як порушення серотонінової системи людського мозку впливають на розвиток депресії. Вчені вважають, що аномалії обміну серотоніну в мозку зумовлюють основний симптом цього захворювання – власне депресію, а також тривожність. У зв'язку з цим молекулярно-генетичні дослідження депресії спрямовані на пошук порушень у генах, які відповідають за обмін серотоніну в організмі людини.
Висновок
Практичні висновки, які ми можемо зробити, спираючись на подані цифри та факти, полягають у наступному - володіння інформацією про наявність психічних захворювань у родоводі прийомної дитини допоможе прийомним батькам передбачити потенційні труднощі в і можливо їх уникнути.
Якщо ви виявляєте, що в сім'ї прийомної дитини були випадки психічних захворювань, не варто одразу лякатися цієї інформації – доцільніше отримати консультацію у лікаря-генетика щодо ступеня ризику розвитку цього захворювання у дитини. Пам'ятайте, що хоча психічні відхилення і передаються у спадок, не менш сильний вплив, ніж генетичні фактори, на розвиток захворювання надає середовище, в якому зростає дитина - рівень освіти, соціальне оточення дитини, школа, особливо вплив батьків і загальносімейний клімат. Різні психічні та поведінкові відхилення у дітей виникають саме в дитячих будинках та будинках дитини, що пов'язано з нестачею уваги до дітей у цих установах. Сам факт проживання в сім'ї, а не в умовах установи, надає вирішальний вплив на психічне здоров'я дитини. Як приклад можна навести результати одного багаторічного дослідження, здійсненого Ізраїлі. Вчені спостерігали дві групи дітей, народжених від хворого на шизофренію батька. Діти з однієї групи виховувалися у своїй рідній сім'ї, а діти з іншої групи росли в кібуці, де їм були забезпечені близькі до ідеальних, на думку фундаторів кібуців, умови життя та виховання. Однак через 25 років виявилося, що у вихованців такого ідеального дитячого будинку шизофренія та афективні захворювання зустрічалися частіше, ніж у дітей, які виросли в сім'ї, хай навіть не зовсім благополучною через хворобу батька.
Перші симптоми психічних хвороб, наприклад, шизофренії, можуть проявитися задовго до початку самої хвороби. Між їх появою та розвитком захворювання може пройти до 10 років. Характеристика цих симптомів не є предметом цієї статті, оскільки такі рекомендації мають виходити від психіатра. Тим не менш, слід зазначити, що зміна поведінки дитини, загальна слабкість, порушення сну, порушення сприйняття, зниження успішності в школі повинні насторожити батьків і стати приводом для звернення до відповідного лікаря. У той же час, враховуючи загальний характер перелічених ознак, не варто надто насторожено ставитися до їхнього прояву у дитини. Реальний привід для занепокоєння може виникнути лише в тому випадку, якщо у нього були хворі на шизофренію близькі родичі. Якщо ж ви впевнені, що у дитини дійсно виявляються симптоми хвороби, що насувається, пам'ятайте, що, на думку багатьох психіатрів, раннє втручання в розвиток психозу є більш ефективним, оскільки сприяє кращій адаптації хворого до соціального життя.
Можна також відзначити, що з усіх перерахованих психічних розладів найважчим є шизофренія. Клінічні прояви цієї хвороби дуже різноманітні – розвиток її може обмежитись одним нападом, який ніяк не вплине на життя хворого. У найважчих випадках шизофренія викликає незворотні зміни особистості, повне усунення із соціального життя, коли хворий не тільки не може працювати, а й перестає стежити за своїм зовнішнім виглядомі спілкуватися з оточуючими його людьми.
Слід також усвідомлювати, що молекулярно-генетичні аналізи виявлення психічних захворювань є справою майбутнього. Якщо в будь-якій медичній установі вам запропонують зробити аналіз на шизофренію або інші психічні розлади, майте на увазі, що в кращому випадку це буде визначення поліморфізму генів, які, можливо, впливають на розвиток психічних відхилень. У цьому жоден учений нині неспроможна однозначно сказати, який внесок вносять ці гени у розвиток хвороби. Також ми рекомендуємо дуже обережно ставитися до повідомленням, що з'являються іноді в засобах масової інформації, розповідають про відкриття гена агресивності, гена клептоманії або чергового гена шизофренії. Дані повідомлення є не більш ніж невірною інтерпретацією виявлення підвищеної частоти народження будь-якого зміненого варіанту гена-кандидата в групі хворих в порівнянні з контрольною групою.
На закінчення я хочу відволіктися від наукового викладу і перейти в площину оцінки проблеми з погляду здорового житейського сенсу та тих гуманітарних позицій, на які постає людина, яка вирішує взяти на виховання дитини. Зв'язуючи своє життя з хворою дитиною або з дитиною, спадковість якої обтяжена важкими психічними хворобами, перш за все треба визнати існування проблеми і бути готовою до її вирішення. У такій ситуації розумніше допомогти дитині, а не відштовхувати її від себе, тим більше, що порушення дитячо-батьківських відносин лише посилюють проблему. Пам'ятайте, що вплив спадковості хоч і великий, але не нескінченний, і багато проблем не пов'язані з органічними порушеннями психіки. Інакше кажучи, не варто звинувачувати в усьому гени та "погану спадковість". Як сказано в одному іноземному підручнику з психогенетики, гени - це хороші або погані карти, що випали кожному з нас багато в чому випадково, а те, як вони будуть реалізовані в грі, залежить від багатьох навколишніх факторів, які ми тією чи іншою мірою можемо тримати під контролем.
Обговорення
Я хотів би дізнатися, чи зможу я знайти собі дружину, яка, не дивлячись на мої деякі психічні проблеми, народить мені здорової дитини? І якщо так, то як це можна зробити?
04.05.2008 23:38:17, Старков ІванПитання до лікаря/пані Голімбет:
Наскільки розумію, стаття перш за все написана для потенційних прийомних батьків, що відбулися, і спрямована на їх освіту, щоб:
1. Допомогти оцінити свої сили, тобто. розібратися, яку дитину їм під силу усиновити, лікувати, ростити;
2. Просвітити прийомних батьків із якими труднощами вони зіткнутися чи можуть зіткнутися;
3. Пояснити що є генетика, і що є середовище, і в чому, зрештою, причина того, що усиновлена дитина "не така", і як допомогти їй і бути сім'єю, і впоратися з вже існуючими або потенційними труднощами.
Але, д-р Голімбет:
Одна з основних причин, що призводять до збільшення кількості дітей, що відмовляються, або кількості батьків, позбавлених батьківських прав - алкоголь і наркотики.
На сьогодні величезна кількість наукових публікацій переконливо доводить, що причиною алкоголізму, як і наркоманії є порушення роботи механізмів регуляції мозку, значною мірою обумовлене генетичними факторами.
Чи належать алкоголізм і наркоманія до соматичних захворювань чи хвороб психіки? Безумовно сказати, що алкоголік хворий, тому що у нього хвора печінка, або нога - професійно некоректно.
Алкоголізм та наркоманія це насамперед хвороба психіки, з порушенням метаболізму тих самих систем нейромедіаторів, які Ви, шановна Віра Євгенівна, так ретельно та докладно описуєте непосвяченому читачеві у разі шизофренії.
Тому питання до Вас, д-р Голімбет:
Для кого і навіщо ви писали цю статтю, якщо найважливіші та актуальні питання залишилися за дужками? Ви залишилися політично коректним на хисткому ґрунті генетичних причин сирітства, але тим самим погрішили проти професійної чесності. Ви не допоможете своєю публікацією прийомним батькам. На даний момент своїм ім'ям і публікацією ви заспокоїте їхню тривогу, але цим ними не будуть вжиті заходи та кроки, які допоможуть їм захистити себе та свою дитину в майбутньому.
Est" esche "substances of abuse" - alcohol, drugs. Eto tozhe psihika, і samaya ser"eznaya problema sredi prichin, privodyaschih до детям без roditelej.
***************************
Статья, в селом, horoshaya: багато польської інформаціїці. Однако, з приведенной данних, delautsya nekorrektnie vivodi: см. vishe.
У психіатрії є багато фактів, які свідчать про суттєву роль спадковості в етіології та патогенезі ендогенних та інших психічних захворювань [Вартанян М.Є., 1983; Мільов Ст, Москаленко В.Д., 1988; Трубніков В.І., 1992]. Основними з них є накопичення повторних випадків захворювання у сім'ях хворих та різна частота уражених родичів залежно від ступеня спорідненості з хворими.
Частота відповідних захворювань у родичів хворих більша, ніж у загальній популяції. Так, якщо поширеність шизофренії серед населення становить близько 1%, то частота уражених серед родичів хворих першого ступеня спорідненості приблизно в 10 разів вища, а серед родичів другого ступеня спорідненості у 3 рази вища, ніж у загальній популяції. Подібна ситуація має місце і в сім'ях пацієнтів з афективними психозами: частота захворюваності на ці психози серед населення - 0,6 %, а серед родичів хворих на маніакально-депресивний психоз серед родичів першого ступеня спорідненості - понад 20 %. При цьому відзначаються приблизно в рівній кількості як біполярні, так і монополярні психози. Серед родичів пацієнтів з депресіями переважно зустрічаються хворі з депресіями (14 %), а хворі з біполярними розладами становлять серед них лише 1 %. Для епілепсії, поширеність якої серед населення становить 0,5 96, частота цього захворювання серед родичів також вища за популяційну і, крім того, вона залежить від клінічної форми хвороби. Так, у пацієнтів з великими судомними нападами частота цього захворювання серед родичів першого ступеня спорідненості – їхніх дітей та сибсів (братів, сестер) – сягає 7 %, а серед батьків – 3-4 %; при фокальній епілепсії частота уражених серед родичів першого ступеня спорідненості дорівнює 1-2%. Поширеність алкоголізму серед населення, як відомо, досягає 3- 5% учоловіків і 1% - у жінок. У родичів хворих першого ступеня спорідненості частота цього захворювання вища у 4 рази, а серед родичів другого ступеня спорідненості – у 2 рази. Накопичення випадків захворювання відмічено і в сім'ях хворих на деменцію альцгеймерівського типу. Понад те, виділяється сімейний варіант хвороби Альцгеймера. Хорея Гентінгтона є прикладом захворювання, яке добре вивчене у клініко-генеалогічному аспекті у зв'язку з встановленою локалізацією гена у 4-й хромосомі.
Наведені результати загальновідомі та досить переконливі, оскільки вони постійно підтверджуються клінічною практикою. Проте вони можуть бути критиковані з погляду методології проведення дослідження. Справа в тому, що більшість даних були отримані до 80-х років і цим дослідженням були властиві деякі недоліки. Основними є такі: 1) не використовувалися стандартизовані діагностичні підходи (типу МКБ чи американської DSM); 2) не застосовувався "сліпий" метод при обстеженні та діагностиці; 3) який завжди обстежувалися відповідні контрольні сім'ї. Ці недоліки були більшою мірою подолані у дослідженнях останнього десятиліття. В даний час генетичні дослідження характеризуються комплексним підходом, спрямованим на вивчення захворювання на різних рівнях його прояву, починаючи з клінічного до молекулярно-генетичного, що забезпечується застосуванням методичних підходів, властивих різним біологічним та медичним дисциплінам. Розроблені та використовуються методи, які дозволяють подолати труднощі аналізу прояву ознаки в кожній сім'ї (внаслідок впливу безлічі середовищних факторів, через малу кількість дітей у більшості сімей, неможливості спостереження більш ніж за 1-2 поколіннями) з урахуванням неможливості для більшості психічних хвороб локалізації патологічних генів на хромосомах Основним у генетичних дослідженнях залишається обстеження сім'ї, котрим характерні такі етапи: 1) планування дослідження; 2) збір необхідної інформаціїпро членів сім'ї на основі обстеження родичів різними фахівцями; 3) аналіз сімейних даних; 4) генетична інтерпретація одержаних результатів; 5) науково-практичні висновки та рекомендації.
Генетика психічних хвороб. Методи психіатричної генетики
Сучасне вивчення спадкового нахилу до психічним захворюванням, і навіть ролі середовищних чинників у прояві психічної патології грунтується комплексному застосуванні різних методів медичної генетики. У генетиці психічних хвороб зазвичай виділяють такі способи: популяційний, генеалогічний, близнюковий, цитогенетичний, біохімічний, молекулярно-генетичний і моделювання. Природно, при використанні перерахованих методів передбачається їх диференціація по об'єктах дослідження (популяції, сім'ї, близнюки, хромосоми, клітини, ДНК та ін.) та методик дослідження (епідеміологічні, математичні, клінічні та клініко-лабораторні, біохімічні, молекулярні та ін.). Враховується також можливість використання різних методик у процесі обстеження пацієнтів, членів їхніх сімей, контрольних вибірок.
Перш ніж перейти до викладу методів, що використовуються щодо генетики психічних захворювань, необхідно зупинитися на основних генетичних поняттях. Ці поняття необхідно знати лікаря як для розуміння викладеного у посібнику матеріалу, але й читання сучасної літератури з психіатричної генетики.
Спадковість визначається генами, локалізованими у спеціальних структурах клітини - хромосомах, та закономірностями подвоєння, об'єднання та розподілу хромосом порівну між дочірніми клітинами при розподілі клітини. Основним матеріальним носієм генетичної інформації в людини є молекули дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), що у 46 хромосомах. Молекули ДНК є лінійними полімерами, що складаються з нуклеотидів,утворених пуриновими (аденін, гуанін) та піримідиновими (тимін, цитозин) азотистими основами, п'ятивуглецевим цукром дезоксирибозою та залишком фосфорної кислоти. ДНК складається з 2 полінуклеотидних ланцюгів, закручених одна довкола іншої у вигляді подвійної спіралі. Підстави звернені всередину спіралі і розташовані завжди певним чином: аденін протистоїть тиміну, а гуанін - цитозину (комплементарність).Подвійна спіраль ДНК та комплементарність її ланцюгів є основою реплікації генетичного матеріалу. Реплікаціяє процесом, коли подвійна спіраль розкручується і на кожному з ланцюгів будується комплементарний дочірній ланцюг. Кожна хромосома є подвійною ниткою ДНК, яка функціонально являє собою сукупність окремих генів у вигляді послідовних відрізків ДНК. Кожен ген несе інформацію про первинну структуру поліпептидного ланцюга. Є також повторювані нуклеотидні послідовності, що виконують регуляторні функції.
Інформація про послідовність амінокислот в поліпептидному ланцюзі записана в ДНК у вигляді трилітерного коду. Кожній амінокислоті відповідає визначений за складом триплет із трьох сусідніх нуклеотидів. Для того, щоб здійснювати синтез поліпептиду, генетична інформація ДНК хромосом переписується на комплементарну їй нитку інформаційної (матричної) рибонуклеїнової кислоти (мРНК). Цей процес називається транскрипцією.Потім інформація з мРНК, подана послідовністю нуклеотидів, перекладається (транслюється)у послідовність амінокислот. У межах одного гена ДНК поділяється на функціонально різні ділянки: екзони -трансльовані нуклеотидні послідовності, та інтрони -нетрансльовані послідовності. Після транскрипції інтрони вирізуються, а екзони з'єднуються, і ця мРНК бере участь у синтезі білка. Таким чином, визначальним у спадковості є точність відтворення молекул нуклеїнової кислоти при реплікації, транскрипції та висока точність трансляції у синтезі білка.
ДНК знаходиться у клітині у вигляді ядерного хроматину - складного комплексу, утвореного гістонами, негістоновими білками та РНК. Гістони є основою для утворення елементарної хроматинової частки - нуклеосоми.Кожна нуклеосома утворена 2 гістоновими білками, асоційованими приблизно з 200 парами нуклеотидів ДНК. Перед клітинним поділом нуклеосомні нитки спіралізуються, що зменшує довжину молекули ДНК приблизно 40 разів. Подальше скорочення хроматинової нитки відбувається внаслідок утворення петель та їх складання.
З 46 хромосом людини 23 хромосоми отримані з яйцеклітини матері, а 23 - зі сперматозоїда батька. 22 пари хромосом (тобто 44 хромосоми) однакові у чоловіків та жінок – це аутосомні хромосоми. Відмінність між чоловіком і жінкою обумовлена тим, що у чоловіків є 2 непарні хромосоми, менша з них Y-хромосома є тільки у чоловіків, інша Х-хромосома є у чоловіків однині(XY), а й у жінок вони утворюють пару (XX). Ці два типи хромосом називаються статевими хромосомами. За розташуванням генів на хромосомах розрізняють гени аутосомні,які знаходяться в однакових хромосомах у чоловіків і жінок, і гени, зчеплені з підлогою,які знаходяться у Х-хромосомі.
Спадковість реалізується у процесі передачі (спадкування) генетичної інформації, яка контролює розвиток ознак індивіда. Ознака - це умовне позначення поведінкових, фізіологічних, морфологічних, біохімічних та інших особливостей людини, що дозволяє відрізнити одного індивіда від іншого. Сукупність зовнішніх і внутрішніх особливостей людини, що описується набором ознак, називається фенотипом.Вираз "успадкування ознак" означає передачу генів, що детермінують відповідні ознаки. Сукупність всіх спадкових факторів індивіда називається генотипом.Фенотип є результатом взаємодії генотипу та середовища, в якому розвивається індивід.
Основні закономірності спадкування пов'язані з хромосомною спадковістю, тобто. ядром клітини. Що стосується цитоплазматичної спадковості, то її пов'язують із мітохондріями. Цитоплазматичні спадкові фактори при розподілі клітини розподіляються між дочірніми клітинами випадково. Залежно від прояву генів у гетерозиготі,тобто. індивід має два різні стани гена, звані алелями,розрізняють домінантнийознака, коли гетерозигота виявляє ознаку як домінантну гомозигота(індивід має два однакові алелі), і рецесивнийознака, коли індивід не виявляє ознаки іншої гомозиготи. Домінування та рецесивність визначаються значною мірою можливістю відрізнити гомозиготи від гетерозигот і, якщо таке розпізнавання можливе, то гени називаються кодомінантними.Гени, локалізовані в статевій Х-хромосомі, характеризуються передачею, яку називають "хрест-навхрест". При такому наслідуванні ознака матері проявляється у синів, а ознака батька у дочок.